Bruni A. T., Skaf M. S., Ferreira M. M. C., Custódio R., “Cálculo da barreira de racemização do omeprazol” [''Calculation of rotation barrier for omeprazole racemization"] . Puebla de los Angeles, Mexico, 20-25/09/1998:  XXIV Congreso Internacional de Químicos Teóricos de Expresión Latina (XXIV QUITEL) [24th International Congress of Latinoamerican Theoretical Chemists], Libro de Resúmenes [Book of Abstracts], 147 (1998). Poster.

                                    XXIV Congreso Internacional de Químicos Teóricos de Expresión Latina                              __

                CÁLCULO DA BARREIRA DE RACEMIZAÇÃO DO OMEPRAZOL

Aline Thaís Bruni, Munir Salomão Skaf, Márcia M. C. Ferreira, Rogério Custódio
Instituto de Química, Universidade Estadual de Campinas, Brasil
aline@iqm.unicamp.br
 

           A    análise    de    propriedades    físico-químicas    de   compostos    com   potencialidades
farmacológicas  é muito importante quando se deseja estudar  um determinado fármaco.
          Compostos qua não são superponíveis a suas imagens especulares  são chamados  quirais ou
assimétricos.   Enantiômeros puros raramente possuem  as mesmas  propriedades  farmacológicas e
toxicológicas  que seus  respectivos racematos.   Assim,  o estudo  de estabilidade ótica  de algumas
drogas quirais,  ou seja,   o estudo das  barreiras de racemização é de suma importância.
          Neste trabalho  estão sendo utilizados  cálculos  teóricos  semi-empiricos  e  ab-initio  para se
estudar a molécula omeprazol, que é um composto quiral que suprime a secreção ácido-gástrica por
inibição da enzima  H⁺, K⁺-ATPase.
          Foi  realizada  uma  pré-optimização  da  molécula  com  o  método  ab-initio  implantado  no
programa  Gaussian  na  base  STO-3G.   Em seguida foi feita  a análise conformacional da  mesma,
utilizando  para  isso  os  programas  SPARTAN  e  Gaussian,   por meio do método  semi-empírico
AM1.   Para o  estudo  feito com  o programa  Gaussian  os  mínimos  de energia  foram detectados
através de  Análise de Componentes Principais  (PCA).
         Encontroou-se que  há várias estruturas correspondentes aos mínimos de energia.  No entanto,
cálculos  preliminares  diagnosticaram  que  a  barreira  de  racemização  não  muda para  cada  uma
dessas estruturas.
         Cálculos  mais  refinados  para  a  barreira  de  racemização estão sendo  conduzidas para esta
molécula utilizando  os métodos semi-empírico  AM1  e ab-initio na base  STO-3G.
 
 
 
 
 
 
 
 

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                                    XXIV International Congress of  Latinoamerican Theoretical  Chemists                               __

       CALCULATION OF ROTATION BARRIER FOR OMEPRAZOLE RACEMIZATION

Aline Thaís Bruni, Munir Salomão Skaf, Márcia M. C. Ferreira, Rogério Custódio
Instituto de Química, Universidade Estadual de Campinas, Brasil
aline@iqm.unicamp.br
 

 
           Analysis  of  physico-chemical properties  of compounds with  pharmacological potentials  is
very important when  there is need to study  a certain drug.
           Compounds  that  cannot  be  superimposed  with  their  mirror  image  are  called  quiral  or
assymmetric.   Pure  enantiomers   rarely  possess   the   same   pharmacological   and  toxicological
properties  as their respective racemates.   Thus,   the study of optical stability  of some chiral drugs,
i.e.   the study of racemization barriers is crucial.
In this work  theoretical calculations are used,   semi-empirical  and ab initio,   to study the molecule
of omeprazole,   a chiral compound  which supressess  the gastric acid  secretion  by  inibition of the
enzyme  H⁺, K⁺-ATPase.
          Pre-optimization  of the molecule was performed  by using  ab initio method implemented  in
program Gaussian with basis STO-3G.   This step was followed by  the  conformational analysis  of
omeprazole using programs  SPARTAN  and  Gaussian, by means of  semi-empirical method  AM1.
The energy minima were detected by means of Principal Component Analysis applied  to the  results
from program  Gaussian.
          It was found that  there  were  various  structures  that corresponded  to  the energia minima.
However,   the preliminary calculations showed that  the racemization barrier did change  for any of
these  structures.
          More  sophisticated  calculations  forthe racemization barrier  are in progress  for omeprazole
molecule using semi-empirical method  AM1  and ab initio mwith basis STO-3G.
 
 
 
 
 
 
 
 
 

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