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MD-029
QSAR DE ALGUNS INIBIDORES PEPTÍDICOS DA ENZIMA HIV-1 PROTEASE UTILIZANDO "A PRIORI" DESCRITORES MOLECULARES E MOLECULAR GRAPHICS
Rudolf Kiralj (PQ), Márcia M. C. Ferreira (PQ)
Instituto de Química, Universidade Estadual de Campinas, Campinas 13083-970, SP, Brasil

Um conjunto de 14 a priori descritores moleculares é proposto para descrever propriedades geométricas, estéricas, eletrônicas, topológicas e hidrofílicas de 48 inibidores peptídicos da enzima protease HIV-1. A análise de componentes principais (PCA) baseada nestes simples descritores mostrou que a atividade é um fenômeno tridimensional onde cada componente principal tem um significado físico. Ambos, PCA e análise de agrupamentos hierárquica (HCA) classificam as amostras com baixa, moderada e alta atividade. Regressão por mínimos quadrados parciais utilizando 32/16 amostras no conjunto de treinamento/previsão, produzem modelos comparáveis aos da literatura onde foram utilizados programas sofisticados de QSAR. Molecular Graphics do complexo enzima-droga indica a presença de interações estereoeletrônicas importantes que vão além dos raios de van der Waals.
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24a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ

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MD-029
QSAR OF SOME PEPTIDIC HIV-1 PROTEASE INHIBITORS BY USING "A PRIORI" MOLECULAR DESCRIPTORS AND MOLECULAR GRAPHICS
Rudolf Kiralj (PQ), Márcia M. C. Ferreira (PQ)
Instituto de Química, Universidade Estadual de Campinas, Campinas 13083-970, SP, Brasil

A set of14 a priori molecular descriptors is proposed to described geometrical, steric, eletronic, topologica and hydrophilic properties of 48 peptidic HIV-1 protease inhibitors. The principal component analysis (PCA) based on these simple descriptors showed that the activity is a three-dimensional phenomena where each principal component has physical meaning. Both PCa and the hierarchical cluster analysis (HCA) classified the samples as with low, moderate and high activity. Partial least squares regression used for 32/16 samples in the training/prediction set produced models comparable with those from literature made with sophisticated QSAR programs. Molecular Graphics of a drug-enzyme complex indicated the presence of important stereoelectronic interactions which exist beyond the van der Waals radii.
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24a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ